Kastraatioresistentillä eturauhassyövällä (CRPC) tarkoitetaan levinnyttä syöpää, joka ei enää reagoi hormonaaliseen hoitoon.

Potilaalla on kastraatiotason seerumin testosteroni (< 1,7 nmol/l) ja lisäksi todetaan biokemiallinen eteneminen: kolme peräkkäistä PSA-arvon suurenemista vähintään viikon välein, mikä johtaa kahteen 50 %:n suurenemiseen yli nadir-tason, ja PSA > 2 µg/l

tai

radiologinen eteneminen: uusien muutosten ilmaantuminen: 2 tai useampia uusia luustolöydöksiä luuston gammakuvauksessa tai pehmytkudosmuutosten kasvu.

https://www.kaypahoito.fi/hoi11060

Noin 10–20 %:lla eturauhassyöpäpotilaista syöpä muuttuu ajan myötä (5–7 vuoden kuluessa) kastraatioresistentiksi.

Levinnyttä, etäpesäkkeitä lähettänyttä eturauhassyöpää sairastavien miesten keskimääräinen elinaikaennuste on 2–3 vuotta ja 5 vuoden suhteellinen elossaolo-osuus 33 %.

Kastraatioresistentissä vaiheessa odotettavissa oleva elinaika aikaisemmin on ollut vain 6–18 kuukautta.
Tässä vaiheessa hoitona on kokeiltu ja käytetty ns. toisen polven antiandrogeeneja (androgeenisignalointireitin inhibiittorit, ARSI), kuten entsalutamidi ja darolutamidi. Samoin abirateronia, joka estää lisämunuaisten kuorikerroksessa CYP17A1-hydroksylaasientsyymin toimintaa vähentäen gonadokortikoidien (testosteronin esiasteiden) eritystä ja näin heikentää testosteronivaikutusta eturauhasessa. Myös sytostaatteja käytetään, tavallisimmin dosetakselia ja kabatsitakselia. Samoin radioaktiivisia isotooppeja, tavallisimmin 177Lu- PSMA-617- ja Radium-223-hoitoa.

Muutaman viime vuoden aikana on runsaasti tutkittu ns. PARP-estäjiä kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa. Ne ovat ns. täsmälääkkeitä, jotka estävät syöpäsoluissa sellaisen entsyymin (Poly- ADP-RiboosiPolymeraasi) toimintaa, joka osallistuu DNA-vaurioiden korjaamiseen ja näin pystyvät tuhoamaan syöpäsoluja. Eli se estää kasvainsolujen perintöaineksen vaurioiden korjautumista ja siten aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman, jolloin kasvaimen kasvu hidastuu.

https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&opi=89978449& url=https://www.webmd.com/prostate-cancer/prostate-cancer-parp- inhibitors&ved=2ahUKEwixnozRtc- JAxV1IRAIHZS0EnsQFnoECCAQAw&usg=AOvVaw1JalLkSHAw9652eHF0t B8n

PARP-estäjistä Suomessa on käytössä Lynparza (olaparibi), jolle on myönnetty erityiskorvausoikeus etäpesäkkeisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon aikuisille

– monoterapiana, kun on todettu BRCA-geenin mutaatio (lisää eturauhassyövän riskiä ja sen leviämistä) ja

– tauti on edennyt aiemman abirateronia ja/tai entsalutamidia sisältäneen hoidon jälkeen ja

– potilasta ei ole aiemmin hoidettu PARP-estäjällä.

– yhdessä abirateronin ja prednisonin tai prednisolonin kanssa, kun on todettu HRR-mutaatio (aiheuttaa DNA-korjausmekanismin häiriön) ja

– solunsalpaajahoito ei ole kliinisesti aiheellista ja

– Lausunnossa on sairautta ja sen aiempaa hoitoa ja hoitotuloksia koskevien tietojen lisäksi esitettävä hyvän hoitokäytännön mukainen hoitosuunnitelma.

Korvausoikeus myönnetään määräaikaisena asianmukaisen hoitosuunnitelman edellyttämäksi ajaksi, kuitenkin kerralla enintään kolmeksi vuodeksi.

https://www.kela.fi/laake1511

https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&opi=89978449& url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1911440&ved=2ah UKEwjnjrDrvdaJAxUsGRAIHbsgGgIQFnoECBkQAQ&usg=AOvVaw3_0rdhI gipvMDJwrYKBmK7

ja Talzenna (talatsoparibi), jolle ei ole vielä kelakorvattavuutta.

Lokakuun alussa 2024 lääketehdas Pfizer julkaisi pörssitiedotteessaan tuloksia TALAPRO-2-tutkimuksesta, jossa todettiin talatsoparibin ja entsalutamidin yhdistelmähoidon pidentävän tilastollisesti ja kliinisesti merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla verrattuna pelkkää entsalutamidia saaneisiin. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release- detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-prolongs-overall

TALAPRO-2-tutkimus on laaja monikansallinen tutkimus, johon osallistuu myös Suomesta useita sairaaloita. Vuonna 2023 Suomessa sai myyntiluvan myös Akeega, joka on ensimmäinen kaksoisvaikutteinen suun kautta otettava yhdistelmälääke, joka sisältää kahta vaikuttavaa ainetta eli PARP-estäjä niraparibia ja abirateroniasetaattia. Lääkkeellä ei ole siis vielä Kela- peruskorvattavuutta.

https://www.suomalaineneturauhassyopa.fi/uusi-laake- eturauhassyovan-hoitoon/